详解 | 接种疫苗会诱发川崎病吗？

在发布了《宝宝腹泻、呕吐怎么办？轮状病毒疫苗、口服补液盐、益生菌、补锌…哪个更靠谱？ 》，以及《我为什么拉黑“疫苗与科学”？》后，非常多朋友问起，接种疫苗会诱发川崎病吗？了解了一下原因，原来是前阵子刷爆朋友圈的一篇文章引起了大家对接种疫苗的恐慌：

再上网一搜“川崎病 疫苗”，发现不少川崎病患儿的爸爸妈妈将病因归结于疫苗接种，这些“怀疑”，引起不少父母对疫苗接种的担忧。

不仅如此，用英文google一下，你会发现，国外也有很多爸爸妈妈怀疑宝宝因为接种XX疫苗而患上川崎病。不过，大家千万不要被这些个案吓到了，目前并没有任何科学证据显示疫苗接种会诱发川崎病。

其实，“疫苗是否会导致川崎病”的讨论由来已久。包括医学期刊上也曾发表过两者可能有关的案例报告，例如，一名约3岁的小孩在接种乙肝疫苗后的第二天患上了川崎病。但正如文章作者在最后指出，个案报告不能说明任何因果关系，疫苗接种和川崎病之间的关联可能只是巧合。需要有进一步的监测和流行病学调查来帮助回答这两者是否存在因果关系。

不仅医学期刊上的案例报告不能作为因果关系推断的依据，新闻个案报道和生活中的口耳相传也不能说明问题。

你可能会问，如果没有因果关系，为什么都是接种了疫苗的小孩得了川崎病？这其实是概率问题。根据流行病学调查，川崎病在全国各地的发病率不同，大致分布在7.1～49.4/10万之间。我国每年有上千万的新生儿，其中绝大部分都接受过疫苗接种，也就是说接受疫苗接种儿童的基数非常大，这其中肯定会观察到患上川崎病的孩子，但我们不能据此归因于疫苗接种造成的。就好比吃米饭的小朋友中观察到了好几例川崎病患者，我们并不能由此认定米饭诱发了川崎病。

从现有证据来看，宝宝接种疫苗后患上川崎病仅仅是时间上的巧合，无论是否接种疫苗，都不会改变川崎病的发生。

2007年6月，美国食品与药品管理局（FDA）发布了一条消息，同意轮状病毒疫苗（RotaTeq）的生产商在其产品说明书的严重不良事件中加入川崎病。因为RotaTeq上市前的临床三期试验中发现，在超过7万名的受试者中，发生了6例川崎病，其中疫苗组5例，安慰剂组1例，但两组的差异没有统计学意义（也就是说更可能是随机误差造成的，而非疫苗导致）。以此为背景，美国FDA的研究者分析了1990年至2007年10月14日期间通过美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）上报的所有97例川崎病，结果提示，并未发现接种RotaTeq轮状疫苗或其他疫苗会增加患川崎病的风险。美国疾病防治中心（CDC）和美国儿科学会（AAP）也都没有改变他们对Rota Teq疫苗的推荐。

我家妞妞接种的就是Rota Teq呢。在美国和澳洲，轮状病毒疫苗（Rota Teq或者Rotarix）都是所有孩子常规接种的疫苗。它们的有效性和安全性也受到世界卫生组织的认可。接种这种两种轮状病毒疫苗，不仅不会引起川崎病，也不会引起肠套叠（过去曾有这样的担忧，因为在之前上市的第一代疫苗中曾发现会增加宝宝肠套叠风险，随后该疫苗被停用。目前国际上普遍采用的轮状病毒疫苗Rota Teq或者Rotarix的安全性非常高）。

此后，有研究者开展了一项更全面的研究来探讨疫苗接种和川崎病的关系。这项研究联合了美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）、疾病防治中心（CDC）和其他几家卫生组织，通过随访1996至2006年期间超过172万名0-6岁儿童，一共发现了151例川崎病患者。分析显示，疫苗接种没有增加川崎病的风险，川崎病患者在其症状出现前42天内的疫苗接种率其实要低于非川崎病患者，且具有统计学意义。这个研究发现，疫苗接种后的1-42天内川崎病的发病率反而有所下降。

类似地，一项关于7价肺炎球菌结合疫苗上市后的大规模观察性研究也表明，未发现川崎病与接种7价肺炎球菌结合疫苗存在相关性。

参考以往的经验，新疫苗上市后似乎都会出现一轮该疫苗会导致川崎病的谣言——因为往往接种人数非常多，接种了的孩子中必定会后患川崎病的，但实际上不接种的孩子也会患川崎病。所以，也就不奇怪手足口疫苗上市后，又有带孩子接种了的父母怀疑起宝宝后来患上川崎病是由疫苗引起的了。前期的多项大型临床试验并未发现手足口疫苗会引起川崎病，但上市后仍然需要对其安全性进行监测。所以，是否会引起川崎病，还不敢就此下定论。不过，迄今为止，尚未发现任何疫苗和川崎病的发病率有关，反倒是有大规模的随访发现，接种疫苗可能降低川崎病的发病率。

川崎病

川崎病是一种非常罕见的疾病，它通常发生在5岁以下儿童身上。世界上第一例川崎病是由日本儿科医生川崎富作于1961年首次发现。50多年过去了，究竟什么原因会导致川崎病仍然是个谜。现在我们所知道的包括：

• 川崎病不具有传染性，不会从一个孩子传染给另一个孩子；

• 如果不接受治疗，大约每5名川崎病儿童中会有一名出现冠状动脉损害；

• 若在疾病发生的十天内接受治疗，出现心脏问题的概率则会降低到1/50。

川崎病引起血管炎症，

通常会导致以下症状：

• 发烧（最早的症状，一般超过38.9摄氏度，持续至少5天）；

• 全身皮疹，往往尿布区更严重；

• 眼睛发红，布满血丝，但没有分泌物；

• 颈部一侧淋巴结肿大；

• 手、脚浮肿，并且手掌和脚底发红；

• 嘴唇发红，肿胀、干燥开裂出血；

• 草莓舌，舌头上可见粗糙红色凸起；

• 孩子非常烦躁不安，哭闹；

• 手指、脚指脱皮（通常在开始发烧后的2-3周出现）。

在一些非常小的宝宝身上，有时只能观察到部分以上体征和症状。他们还可能出现其他非特异性症状，例如呕吐、腹泻、肚子痛、咳嗽、流鼻涕、头痛或者关节肿胀、疼痛。

被确诊为川崎病的孩子需要住院接受治疗。治疗方法包括静脉注射免疫球蛋白和口服阿司匹林。

静脉注射免疫球蛋白可以减轻体内的炎症；使用阿司匹林则是为了降低出现心脏问题的风险。

孩子接受完静脉注射免疫球蛋白后需要留院观察至少24小时，以确保已经完全退烧并且其他症状也得到了改善。如果单剂量的免疫球蛋白无效或者孩子再次出现发烧，则需要再用一次免疫球蛋白，或改用其他抗炎药物，例如类固醇、英夫利昔、依那西普。

孩子出院后需要继续口服低剂量的阿司匹林6～8周。这期间休息非常重要，如果出现了手脚脱皮，不必担心，这是正常现象；但如果小孩再次发烧或者重新出现了川崎病的其他症状，则需要马上就医检查。

患上川崎病后的头几个礼拜，有的孩子体内会形成冠状动脉瘤。因此孩子需要在疾病症状出现后2周以及6～8周接受体检和超声心动图检查。康复后没有出现冠状动脉瘤的孩子，往往具有非常好的长期预后。但是他们仍然需要遵循健康的饮食习惯和生活方式，并且每5年检测一次胆固醇水平。那些不幸患上了动脉瘤的孩子则需要儿科心脏病专家的长期随访和特殊护理。

接受免疫球蛋白治疗后，应至少推迟11个月再接种减活病毒疫苗，包括：麻疹、腮腺炎、风疹疫苗和水痘疫苗。如果接种，不会对孩子有害，但疫苗会起不了作用（免疫球蛋白使疫苗失效）。 六个月以上的孩子可以像往常一样接种灭活流感疫苗。

总结

川崎病的发病率很低，但其发病原因至今未明。不过已有科学证据显示，疫苗接种不会诱发川崎病。如果婴幼儿高烧数日不退，应注意观察是否有红眼睛、红嘴唇、草莓舌等症状。早期诊断和治疗川崎病可以大大减少未来出现心脏问题的风险。

参考文献

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5.    Esposito S, Bianchini S,Dellepiane RM, Principi N. Vaccines and Kawasaki disease. Expert Rev Vaccines.2016;15(3):417-424.

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